Akromegali pada kucing

• Akromegali = penyakit akibat sekresi hormon pertumbuhan (GH)  berlebihan dari hipofise, kronis.
• lebih sering  pada kucing daripada anjing.

Sinonim :

• Hipersomatotropisme
• Somatotropisme adenoma
• Growth hormone excess
• Pituitary giant

Etiologi

• GH diproduksi oleh sel somatotropik di lobus anterior kelenjar hipofise.
• GH memiliki berbagai efek katabolik dan anabolik pada berbagai sistem
• GH merangsang produksi IGF-1 di hati, akibatnya :
  • ↑ sintesis protein
  • ↑ pertumbuhan tulang
  • ↑ lipolisis
  • ↓ sensitivitas insulin
• Pelepasan GH normal :
  • dirangsang  growth hormone releasing hormone (GHRH)
  • dihambat somatostatin,
  • umpan balik negatif dari ↑ GH dan ↑ IGF-1

Kucing:

• Kucing akromegali biasanya memiliki adenoma hipofise fungsional yang berlebihan melepaskan GH
• Jarang akibat hiperplasia hipofise atau karsinoma
• ada kemungkinan penyakit genetik

Anjing:

• Jarang dilaporkan pada anjing.
• Hipersekresi GH sering disebabkan respon terhadap progesteron  (eksogen atau endogen) yang berlebihan.
• Bisa sekunder akibat adenoma hipofise dan tumor payudara yang memproduksi GH.
• Kelebihan GH juga dapat diinduksi oleh hipotiroidisme
• Anjing gembala Jerman cenderung mengalami akromegali

Patofisiologi

• GH dan IGF-1 yang berlebihan memiliki banyak efek pada tubuh.
• Banyak kucing akromegali dengan gejala klinis diabetes mellitus (DM), akibat resisten insulin.
• sekitar 25% kucing diabetes disertai akromegali
• Insiden DM pada anjing dengan akromegali lebih rendah daripada kucing
• pada anjing sering berhubungan dengan progesteron berlebihan atau endokrinopati lainnya.
• Anjing akromegali dan DM mungkin menujukkan resistensi insulin.
• Efek anabolik GH dan IGF-1 dapat menyebabkan pertumbuhan tulang berlebihan dan organomegali.
• Gangguan pernapasan dapat terjadi jika ada pertumbuhan jaringan langit-langit lunak dan laring.
• Kelainan kardiovaskular dapat terjadi, akibat respon terhadap GH :
  • pembesaran atrium kiri
  • hipertrofi ventrikel
  • aritmia
  • murmur
  • hipertensi sistemik
• Kelainan neurologis jarang, tapi dapat berkembang akibat pembesaran tumor hipofise
• sebagian besar adenoma hipofise tumbuhnya lambat
• Glomerulopati dan penyakit ginjal sekunder dapat berkaitan dengan akromegali. 

Diagnosa
Pemeriksaan Fisik/Riwayat:

• Perubahan fisik akromegali berkembang perlahan (bulan s/d tahunan), bisa berupa :
  • kepala lebar
  • kaki besar
  • ↑ berat badan (obesitas),
  • lipatan kulit yang berlebihan, ↑ jarak interdental,
  • penonjolan mandibula (prognathia inferior),
  • lapisan rambut jelek,
  • organomegali.
• terengah-engah
• poliuria
• polidipsia.
• Tumor mammae yang teraba (mungkin pada anjing)
• tanda neurologis jarang, mungkin berupa :
• kelesuan
• ketumpulan mental
• defisit proprioseptif
• berputar-putar
• kebutaan
• kejang.
• Stridor = suara pernapasan saat menarik/membuang nafas. Akibat pertumbuhan berlebihan langit-langit lunak dan jaringan laring.
• murmur jantung dan aritmia.
• Dispnea
• berbagai tanda hipertensi 
• pincang atau posisi plantigrade

Hemogram : Eritrositosis akibat efek anabolik GH dan IGF-1

Biokimia, mungkin terjadi:

• hiperglikemia
• hiperkolesterolemia
• ↑ ALP
• ↑ kreatinin kinase
• hiperfosfatemia
• hipertrigliseridemia
• hiperglobulinemia
• ↑ fruktosamin (jika ada  DM) 
• Azotemia

Urinalisis:

• Isosthenuria
• glukosuria
• proteinuria
• Kultur urin dianjurkan.

Echokardiografi, pada kucing mungkin terjadi:

• kardiomiopati
• hipertrofi konsentris ventrikel kiri
• pembesaran atrium kiri
• diastolik  abnormal.
• Tidak ada laporan  echokardiografi dari anjing.

Radiografi: Organomegali perut dan kardiomegali 

Pencitraan Lanjutan (CT, MRI):

• Tumor hipofise dapat terdeteksi
• massa hipofise
• penebalan tulang frontal
• akumulasi jaringan lunak di rongga hidung, dan faring;
• prognathia inferior (mandibula menonjol)

Uji Hormon Pertumbuhan (jarang):

• dapat diukur pada anjing
• Kadar GH dapat bervariasi sepanjang hari
• evaluasi tingkat GH saja tidak definitif akromegali.

Serum IGF-1 Assay:

• umum digunakan untuk akromegali.
• IGF-1 tidak berfluktuasi sebanyak  GH
• waktu paruh yang lebih lama
• beberapa pasien diabetes mungkin awalnya memiliki kadar IGF-1 rendah - normal yang meningkat setelah  terapi insulin
• Oleh karena itu, pengukuran IGF-1 harus dilakukan beberapa minggu setelah mulai terapi insulin
• terapi insulin jangka panjang mungkin meningkatkan IGF-1

Serum Ghrelin:

• hormon pertumbuhan yang terlibat dalam regulasi homeostasis energi
• kucing diabetes (dengan atau tanpa akromegali) mengalami penurunan kadar serum ghrelin

Gejala Klinis

• berhubungan dengan manajemen DM yang tidak cukup
• polifagia
• polidipsia
• poliuria
• ↑ berat badan
• wajah lebar
• kaki membesar
• pembesaran abdomen
• lipatan kulit berlebihan
• organomegali perut
• massa mammae,
• ↑ jarak interdental
• penonjolan mandibula
• lesu
• mental tumpul
• gangguan penglihatan
• berputar
• kejang
• defisit proprioseptif
• stridor inspirasi,
• terengah-engah
• dispnea
• murmur jantung
• aritmia jantung
• ritme gallop
• pincang
• sikap plantigrade.

Etiologi:

• Growth hormone
• Adenoma hipofise
• Hiperplasia hipofise
• Neoplasia hipofise

Predileksi Ras/Spesies:
Tidak ada

Predileksi Gender:
Jantan

Predileksi Usia:

• Dewasa, setengah baya
• Tua

Prosedur Diagnostik

• Hemogram :   Hemokonsentrasi atau polisitemia
• Urinalisis :
  • Glukosuria
  • glikosuria
  • Isosthenuria, berat jenis urin 1,008 - 1,012
  • Ketonuria
  • Proteinuria
  • albuminuria
• Radiografi toraks :   Kardiomegali
• Radiografi kepala/tengkorak : 
  • Deformitas tulang
  • Mandibula membesar
  • perubahan mandibula
  • perubahan maxilla
  • Rongga hidung keruh
• Ekokardiografi dengan Doppler:

  • Pembesaran atrium, kiri

  • Hipertrofi ventrikel, kiri

• EKG :
  • Aritmia, iregular
  • EKG abnormal
• Uji fruktosamin : >400 mol/L
• Pemeriksaan mata : 
  • Katarak
  • lensa keruh
• Biokimia  : 
  • ↑ Alanine aminotransferase (ALT)
  • Azotemia
  • Uremia
  • Hiperkolesterolemia
  • Hiperglobulinemia
  • Hiperglikemia
  • Hiperfosfatemia
  • Hiperproteinemia
  • Lipidemia
• Ultrasonografi abdomen

  • Hipertrofi adrenal bilateral

  • Pankreas membesar

  • Renomegali

• CT atau MRI kepala :
  • Massa hipofise
• Uji faktor pertumbuhan :↑ insulin 

Manajemen

• Sebagian besar hanya diterapi menggunakan insulin

PERAWATAN MEDIS

• insulin untuk mengelola efek diabetogenik akromegali
• analog somatostatin,  antagonis reseptor hormon pertumbuhan (umum di manusia tetapi belum dipelajari secara luas dalam kedokteran hewan)
• Analog somatostatin (octreotide, pasireotide) keberhasilan terbatas pada beberapa kucing, dapat menurunkan GH
• Sandostatin, Long acting somatostatin tidak menunjukkan manfaat pada kucing, mungkin reseptor berbeda
• antagonis reseptor hormon pertumbuhan. Belum ada laporan pada kucing
• Meningkatkan insulin, hanya mengendalikan efek diabetogenik, tidak berpengaruh pada GH

BEDAH

• Membuang tumor hipofise dapat dilakukan pada kucing dan anjing.
• Biasanya hipofisektomi. 
• Setelah operasi, pasien memerlukan pengobatan dengan kortison, L-tiroksin, dengan atau tanpa desmopresin, untuk mengkompensasi hilangnya fungsi hipofise.
• Dalam satu kasus akromegali kucing, pasien menerima 25 U insulin detemir (Levemir-Novo Nordisk) empat kali sehari sebelum operasi, dan tiga minggu setelah operasi, pasien tidak lagi memerlukan terapi insulin. Hingga satu tahun kemudian, insulin pasien -like growth factor-1 (IGF-1) dan konsentrasi hormon pertumbuhan tetap normal.
• kasus lain, kucing jantan DSH, steril, 13 tahun, hipofisektomi transsphenoidal. Pasien memiliki riwayat diabetes mellitus resisten insulin dan menerima 15 U insulin glargine setiap 12 jam. Diabetes mellitus pasien sembuh dua minggu setelah operasi dan tetap dalam remisi selama delapan bulan

RADIASI

• Terapi radiasi adalah pilihan lain untuk pengobatan akromegali kucing,

• pasien biasanya mengalami efek radiasi sistem saraf pusat jangka panjang yang tidak diinginkan.

• Tidak ada protokol pengobatan standar untuk massa hipofisis, dan berbagai metode telah digunakan, termasuk fraksi dosis tunggal dan ganda, pemberian dosis total 1.500 hingga 4.500 cGY.

• Efek samping terapi radiasi termasuk rambut rontok, pigmentasi kulit, dan otitis eksterna.

• Efek samping jangka panjang yang dilaporkan termasuk nekrosis otak, pertumbuhan kembali tumor, kehilangan penglihatan, dan gangguan pendengaran